by 
Uno studio clinico unico nel suo genere elimina o riduce i tumori del melanoma nel 70% dei pazienti
Uno studio clinico ha dimostrato che una nuova combinazione di farmaci utilizzata prima dell’intervento chirurgico ha eliminato o ridotto completamente i tumori del melanoma nel 70% dei partecipanti allo studio. Lo studio clinico di fase II, NeoACTIVATE, ha arruolato pazienti con melanoma in stadio 3; i risultati della sperimentazione sono stati recentemente condivisi in uno studio pubblicato su Nature Communications .
“Abbiamo visto che circa due terzi dei pazienti in un braccio dello studio non avevano alcun tumore residuo al momento dell’intervento chirurgico”, ha affermato Matthew S. Block, MD, Ph.D., leader dello Stand Up To Cancer (SU2C) Catalyst Research Team che ha gestito la sperimentazione clinica, immunologo e oncologo medico presso il Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center e autore senior dello studio.
La nuova terapia farmacologica testata in questo studio clinico prevedeva due combinazioni di terapia mirata e immunoterapia prima dell’intervento chirurgico e una maggiore immunoterapia dopo l’intervento chirurgico.
Questo è stato il primo studio clinico a esplorare l’utilizzo della combinazione di terapia mirata e immunoterapia prima dell’intervento chirurgico in pazienti con e senza il tipo di melanoma che presenta una mutazione in un gene specifico chiamato gene BRAF. Circa la metà delle persone con melanoma ha la mutazione BRAF. Gli esperti di cancro hanno scoperto che alcune terapie mirate funzionano particolarmente bene per contrastare questa mutazione.
“Crediamo che questi risultati supportino il concetto che un breve ciclo di determinate combinazioni di farmaci somministrati prima dell’intervento chirurgico possa aiutare un numero considerevole di pazienti”, ha affermato Tina J. Hieken, MD, responsabile clinico del gruppo di ricerca, oncologo chirurgico presso la Mayo Clinic Comprehensive Cancer Centro e primo autore dello studio.
Secondo il National Cancer Institute, il melanoma della pelle è il quinto tumore più comune negli Stati Uniti. Nel 2024 a circa 100.000 americani verrà diagnosticato il melanoma e circa 1,5 milioni di persone negli Stati Uniti convivono con esso.
“Il sostegno di Stand Up To Cancer a questo studio, in collaborazione con il nostro donatore Genentech, membro del gruppo Roche, è stato fondamentale poiché cerchiamo di comprendere e potenzialmente trattare questo cancro comune in modi nuovi e innovativi”, ha affermato Julian Adams, Ph. D., presidente e amministratore delegato di SU2C. “Considerando il numero di persone colpite dal melanoma, questi risultati potrebbero contribuire in modo significativo a migliorare i tassi di sopravvivenza”.
Lo studio clinico comprendeva tre bracci. Il braccio A ha trattato i pazienti che avevano la mutazione BRAF con una combinazione di farmaci chiamati vemurafenib, cobimetinib e atezolizumab prima dell’intervento chirurgico. Il braccio B includeva pazienti senza mutazione BRAF, trattati prima dell’intervento chirurgico con cobimetinib e atezolizumab. Entrambi i gruppi di pazienti hanno poi ricevuto atezolizumab dopo l’intervento chirurgico.
Vemurafenib e cobimetinib sono terapie mirate che combattono il cancro bloccando o disattivando i segnali in specifici tipi di cellule tumorali e possono anche migliorare la risposta immunitaria . Atezolizumab è un’immunoterapia che stimola il sistema immunitario del corpo a combattere il cancro.
I risultati dello studio per i bracci A e B hanno mostrato che quasi il 67% dei pazienti con la mutazione BRAF ha avuto una “risposta patologica” completa, ovvero non è stata trovata alcuna cellula tumorale nei linfonodi durante l’ intervento chirurgico . Un altro 20% in questo gruppo ha avuto una risposta parziale, il che significa che le cellule tumorali sono state ridotte. Nel gruppo con pazienti che non avevano la mutazione BRAF, i risultati non erano così netti, sebbene fossero comunque promettenti. Circa il 33% ha avuto una risposta patologica completa o quasi completa. Un altro 20% ha avuto una risposta parziale.
Valutando entrambi i gruppi insieme, il trattamento ha eliminato completamente o quasi completamente i tumori nel 50% dei partecipanti allo studio. Il trattamento ha ridotto significativamente i tumori in un ulteriore 20% dei partecipanti.
Il braccio C di questo studio tratta i pazienti con la combinazione di atezolizumab e un diverso farmaco immunoterapico chiamato tiragolumab. I ricercatori prevedono di completare l’arruolamento in questa parte dello studio nei prossimi mesi.
Hieken e Block hanno affermato che i risultati dello studio promettono che la ricerca continua potrebbe portare questa terapia ad aiutare i pazienti con melanoma i cui tumori non rispondono bene alla sola immunoterapia. Stanno conducendo ulteriori ricerche e studi clinici per scoprire possibili indizi biologici che aiuteranno i medici a selezionare il miglior trattamento per ogni singolo paziente con melanoma.
“Siamo molto entusiasti che il lavoro di questo gruppo di ricerca ci stia aiutando a conoscere meglio le potenziali promesse di queste terapie”, ha affermato Ira Mellman, vicepresidente dell’immunologia del cancro presso Genentech, membro del gruppo Roche. “Speriamo che questi risultati promettenti si trasformino in terapie che possano aiutare molti pazienti affetti da melanoma “.
by