by 
Una proteina che può sciogliere i tumori
Per la seconda volta, i ricercatori sul cancro della Vanderbilt hanno scoperto una proteina che, se manipolata geneticamente per impedirle di interagire con un gene responsabile della genesi del cancro, scioglie efficacemente i tumori in pochi giorni.
L’articolo, “MYC regola la biogenesi dei ribosomi e i programmi di espressione genica mitocondriale attraverso l’interazione con Host Cell Factor-1”, è stato pubblicato sulla rivista eLife l’8 gennaio.
William Tansey, professore di biologia cellulare e dello sviluppo e biochimica, si dedica alla comprensione del funzionamento dell’oncogene MYC. La proteina altamente conservata, simile a una tagliatella, svolge importanti funzioni nel normale sviluppo umano e spesso si riattiva nei tumori più mortali e più difficili da trattare.
“MYC diventa il nitro nel serbatoio, guidando inarrestabili cicli di duplicazione e divisione cellulare”, ha detto Tansey. “Più velocemente le cellule crescono e si dividono, accumulano mutazioni, dando origine alla crescita del cancro”.
MYC è stato un obiettivo inafferrabile della droga per almeno 30 anni, dice Tansey, ed è stato considerato “non drogabile” a causa della sua mancanza di struttura. Per aggirare questo ostacolo, Tansey ha deciso di identificare le proteine partner più strutturate di MYC con l’obiettivo di ingegnerizzare le mutazioni che interrompono le interazioni dei partner con MYC che causano la crescita del cancro. “Se siamo in grado di convalidare il contatto fisico tra MYC e una proteina, possiamo andare dopo terapeuticamente”, ha detto Tansey.
Tansey ei suoi collaboratori hanno identificato la proteina Host Cell Factor-1 come un candidato definitivo per questo tipo di sviluppo terapeutico. HCF1 è toccato da MYC ed è importante per stimolare la sintesi proteica. Quando una cellula cancerosa con MYC viene ingegnerizzata geneticamente per non interagire più con HCF1, la cellula tumorale inizia ad autodistruggersi. Lo sviluppo di una terapia che limiti questa interazione è un passo estremamente promettente nel trattamento del cancro .
“La cosa interessante è che non abbiamo bisogno di rimuovere tutta la funzione MYC”, ha detto Tansey. “Come un tallone d’Achille, dobbiamo solo intervenire dopo un’interazione molto specifica”.
Questa è la seconda proteina scoperta da Tansey che risponde a MYC in questo modo. Una precedente scoperta della proteina WDR5 in collaborazione con Stephen Fesik, professore di ricerca sul cancro Orrin H. Ingram II, ha mostrato un comportamento molto simile. Entrambe le proteine si nascondevano in bella vista.
“MYC si lega fisicamente al DNA per attivare i geni. I fattori di trascrizione delle proteine necessitano solo di due domìni: un dominio di legame al DNA e un dominio di attivazione che spinge il DNA a produrre RNA e proteine. Siamo interessati alla parte intermedia, il pezzo orfano di proteine che nessun altro aveva seriamente esaminato “, ha detto Tansey.
Il risultato di quattro anni di lavoro rigoroso, il laboratorio di Tansey intende avere un’idea più precisa di come l’HCF1 funziona con MYC e di come influisce su altre funzioni proteiche.
by