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Un cambiamento di cuore? La riprogrammazione cellulare inverte la fibrosi dopo l’infarto
Ricercatori dal Giappone rivelano che potrebbero aver appena trovato un modo per riparare i danni cardiaci nei pazienti che soffrono di infarto cronico e insufficienza cardiaca.
In uno studio pubblicato su Circulation , i ricercatori dell’Università di Tsukuba hanno dimostrato che cambiare la programmazione delle cellule cardiache modificando l’espressione di alcuni geni chiave può effettivamente invertire il danno permanente causato dagli attacchi di cuore.
Le cellule cardiache adulte hanno una capacità molto limitata di formare nuovo tessuto cardiaco, quindi quando il muscolo cardiaco viene danneggiato da un infarto , le aree danneggiate vengono riempite con tessuto cicatriziale inflessibile. La presenza di tessuto cicatriziale compromette la funzione cardiaca e porta ad aritmie, insufficienza cardiaca progressiva e infine morte.
“Studi precedenti hanno dimostrato che la riprogrammazione dei fibroblasti cardiaci (CF), il tipo di cellula che genera tessuto cicatriziale, in cardiomiociti (CM), o normali cellule del muscolo cardiaco, può migliorare la funzione cardiaca nel contesto dell’infarto miocardico acuto”, afferma il professor Masaki Ieda. , autore senior dello studio. “Tuttavia, non era chiaro se la riprogrammazione cardiaca potesse ripristinare la funzione in un cuore danneggiato con cicatrici consolidate”.
Per esplorare questa possibilità, i ricercatori hanno creato un modello murino in cui il trattamento con un farmaco chiamato tamoxifene attiverebbe la sovraespressione dei fattori di trascrizione cardiaca, incluso un gene chiamato Mef2c/Gata4/Tbx5/Hand2 (MGTH), per riprogrammare le CF in CM. Hanno quindi indotto attacchi di cuore nei topi e, un mese dopo, li hanno trattati con tamoxifene per attivare il cambiamento del tipo di cellula e determinarne l’effetto sul cuore.
“I risultati sono stati molto chiari”, afferma il professor Ieda. “In questi topi, la riprogrammazione cardiaca ha convertito circa il 2% delle CF residenti in CM, ha migliorato significativamente la contrazione miocardica e ha ridotto la fibrosi”.
Un’analisi genetica dettagliata ha mostrato che la sovraespressione di MGTH ha attivato la ricostruzione del muscolo cardiaco e ha soppresso la formazione di tessuto cicatriziale e l’infiammazione. È importante sottolineare che questo approccio non solo ha impedito la formazione di tessuto cicatriziale aggiuntivo, ma ha anche invertito la formazione di tessuto cicatriziale consolidato.
“I nostri risultati mostrano che la riprogrammazione cardiaca può riparare i danni permanenti causati dall’infarto rigenerando il muscolo cardiaco e riducendo la fibrosi dannosa”, spiega il professor Ieda.
Dato che sono disponibili poche terapie cliniche efficaci per i pazienti che hanno subito un infarto, questo approccio di riprogrammazione cardiaca diretta potrebbe essere un nuovo trattamento promettente. La rigenerazione del tessuto cardiaco e l’inversione delle cicatrici potrebbero non solo migliorare la funzione cardiaca in questi pazienti, ma anche ridurre il rischio di morte per insufficienza cardiaca. Questi risultati aprono una promettente strada di ricerca per attualizzare questo trattamento per i pazienti.
L’articolo, “La riprogrammazione diretta migliora la funzione cardiaca e inverte la fibrosi nell’infarto miocardico cronico”, è stato pubblicato su Circulation .
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