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Scienziati sviluppano una potenziale terapia invisibile contro il cancro

Credito: ACS Central Science (2024). DOI: 10.1021/acscentsci.4c00559

Intrufolarsi nelle difese del cancro, mascherando gli anticorpi che combattono il tumore all’interno delle molecole che il cancro utilizza per nutrire la crescita del tumore, è la base di una nuova terapia dei ricercatori dello Yale Cancer Center della Yale School of Medicine (YSM).

Come spiegato in un articolo pubblicato il 15 luglio su ACS Central Science , la terapia del cavallo di Troia si è rivelata efficace in laboratorio contro diversi tipi di tumore, compresi i tumori al cervello che possono essere difficili da raggiungere con la terapia a causa della barriera ematoencefalica protettiva.

I successi possono essere attribuiti agli anticorpi che trasportano la terapia che sono stati strategicamente riprogettati dal lupus per sfruttare la loro capacità di colpire i tumori eliminando al tempo stesso gli effetti del lupus. I ricercatori li chiamano “anticorpi antinucleari” e fanno l’autostop con le molecole di acido nucleico che il cancro cattura dal suo ambiente per costruire nuovo DNA e aiutare i tumori a crescere. Una volta all’interno del tumore, gli anticorpi abbandonano effettivamente i loro travestimenti e lanciano i loro missili antinucleari per uccidere le cellule tumorali .

A differenza di altre terapie che accoppiano anticorpi tradizionali e chemioterapia, gli anticorpi in questa terapia non circolano e cercano marcatori sulla superficie delle cellule tumorali come HER2 o PD-L1 per sapere dove attaccare, ma viaggiano invece inosservati nell’ambiente del tumore. Un probabile effetto positivo di questa terapia molto mirata è la riduzione degli effetti collaterali tossici sperimentati dai pazienti quando terapie meno precise uccidono i tessuti sani.

“Invece, i coniugati anticorpo-farmaco antinucleare [ANADC] cercano lo scarico del DNA che fluttua attorno ai tumori, il che significa che possono rintracciare i tumori anche se mancano specifici recettori di superficie e sono invisibili ad altri anticorpi più convenzionali”, ha affermato James Hansen , MD, MS, autore senior dello studio, membro dello Yale Cancer Center e capo del programma Gamma Knife di Yale per l’oncologia delle radiazioni.

Gli ANADC sono risultati efficaci contro modelli murini di cancro al seno e al colon e hanno persino migliorato la sopravvivenza nei modelli murini di glioma, ha affermato Hansen. Sono ora in corso sforzi per portare questa terapia alla sperimentazione nell’ambito della sperimentazione clinica.

“Prendendo di mira gli acidi nucleici extracellulari invece dei recettori di superficie, gli ANADC possono fondamentalmente colpire qualsiasi tumore necrotico indipendentemente dal tipo, rendendolo una terapia tumore-agnostica” e quindi promettente anche per altre malattie, ha detto Hansen.

“Questa tecnologia ci offre l’opportunità di utilizzare anticorpi antinucleari per somministrare farmaci, proteine ​​o terapie geniche a tumori o altri siti di danno associati a un aumento del rilascio di DNA, come attacchi di cuore, ictus o lesioni traumatiche”, ha affermato Hansen.

 

Approfondimenti

Fei Cao et al, Cathepsin B Nuclear Flux in a DNA-Guided “Antinuclear Missile” Cancer Therapy, ACS Central Science (2024). DOI: 10.1021/acscentsci.4c00559

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