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Piccoli RNA scoperti per potenziare la risposta immunitaria alla tubercolosi

Credito: Terapia Molecolare – Acidi Nucleici (2024). DOI: 10.1016/j.omtn.2024.102156

La tubercolosi uccide circa 1,3 milioni di persone ogni anno, rendendola una delle malattie infettive più letali al mondo. Ora, il biologo molecolare Yohei Kirino, Ph.D. e il suo gruppo di ricerca presso la Thomas Jefferson University ha scoperto che alcune molecole di RNA nelle persone affette da tubercolosi sono drasticamente diverse da quelle delle persone sane.

I risultati, pubblicati sulla rivista Molecular Therapy Nucleic Acids , rivelano un potenziale percorso per rafforzare il sistema immunitario contro le infezioni .

Piccole molecole di RNA conosciute come RNA corti non codificanti compaiono nel corpo in risposta a un’infezione. Il sequenziamento dell’RNA da un campione di sangue è un modo per scoprire che tipo e quante molecole di RNA sono presenti.

“Tuttavia, la nostra ricerca precedente ha dimostrato che nelle cellule infette sono presenti abbondanti quantità di brevi RNA non codificanti che il sequenziamento standard dell’RNA non riesce a rilevare”, afferma il dott. Kirino.

In uno studio guidato dallo studente di dottorato Justin Gumas, i ricercatori hanno modificato il metodo tipico per sequenziare l’RNA. I metodi di sequenziamento standard si basano su due caratteristiche chimiche sulle estremità delle molecole di RNA che molti RNA non codificanti corti non hanno.

Quindi, i ricercatori hanno prima trattato i campioni con un enzima che ha dotato ogni molecola di RNA di queste caratteristiche. Sono stati quindi in grado di sequenziare tutti i brevi RNA non codificanti nelle persone affette da tubercolosi e confrontarli con quelli delle persone sane.

Il team ha trovato molti brevi RNA non codificanti che non erano mai stati sequenziati prima e molti che attivano il sistema immunitario. I risultati non solo rivelano come piccoli RNA non codificanti guidano il sistema immunitario a rispondere a infezioni come la tubercolosi, ma forniscono anche un pool di potenziali bersagli terapeutici e biomarcatori per stimare la gravità della risposta immunitaria.

“Durante un’infezione, pensiamo che questi piccoli RNA non codificanti funzionino come un potenziatore immunitario”, afferma il dott. Kirino. “Crediamo che esista un percorso dell’RNA nel corpo che avvia la risposta immunitaria all’infezione da tubercolosi”.

 

Approfondimenti

Justin Gumas et al, Immunostimulatory short non-coding RNAs in the circulation of patients with tuberculosis infection, Molecular Therapy – Nucleic Acids (2024). DOI: 10.1016/j.omtn.2024.102156

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