by

Nuovi test di un vaccino RSV recentemente approvato mostrano una potente risposta anticorpale alle varianti attuali e passate

Nuovi test su un vaccino recentemente approvato per il virus respiratorio sinciziale – RSV – mostrano che l’iniezione rimane efficace contro una serie di varianti che producono potenti risposte anticorpali contro i ceppi attuali e passati e potrebbe anche essere di buon auspicio contro future propaggini virali.

La nuova ricerca, condotta da scienziati belgi, ha coinvolto animali piccoli e grandi , nonché campioni di anticorpi provenienti da esseri umani più anziani. La risposta anticorpale positiva contro il virus è stata particolarmente evidente quando il vaccino è stato combinato con un adiuvante , che è un ingrediente aggiuntivo per potenziare la risposta immunitaria.

La nuova ricerca arriva mentre i virus stagionali iniziano la loro circolazione annuale in tutto l’emisfero settentrionale – e i funzionari della sanità pubblica aspettano con il fiato sospeso per valutare se una “tripledemia” potrebbe segnare la stagione 2023-2024. I casi di COVID hanno già fatto un balzo in avanti rispetto alla stagione in molti paesi, tra cui Stati Uniti e Regno Unito. Non è ancora stato stabilito se l’RSV e l’influenza saranno più o meno aggressivi.

“L’RSV è una delle principali cause di malattie del tratto respiratorio inferiore nei bambini piccoli e negli anziani”, ha affermato Lionel Sacconnay, autore principale della nuova ricerca. “Due sottotipi di RSV antigenicamente distinti, RSV-A e –B, cocircolano in tutto il mondo, e ciascun sottotipo è composto da più genotipi. Diversi candidati vaccini hanno recentemente dimostrato di essere efficaci nel proteggere gli anziani dalle malattie del tratto respiratorio inferiore associate all’RSV in test clinici.”

Ad oggi, solo uno di questi vaccini, RSVPreF3, è stato approvato ed è quello oggetto di studio per l’efficacia a lungo termine da parte di Sacconnay e del suo team. La differenza tra RSVPreF3 e quello negli esperimenti di Sacconnay è che quello in studio è denominato RSVPreF3-AS01, il che significa che ha l’adiuvante AS01 aggiunto alla formulazione. Gli adiuvanti del vaccino vengono aggiunti come ulteriore stimolo per far ripartire la risposta immunitaria. La pratica di aggiungere adiuvanti ai vaccini è più comune in Europa che negli Stati Uniti.

AS01 è un sistema adiuvante vaccinale a base di liposomi contenente due immunostimolanti: 3-O-desacil-4′-monofosforil lipide A e la saponina QS-21. Le saponine sono sia acqua che liposolubili. Una saponina ben nota è il composto glicirrizina, comunemente noto come il sapore della liquirizia.

“Il vaccino è stato recentemente approvato dalla Food and Drug Administration statunitense e dall’Agenzia europea per i medicinali per la prevenzione delle malattie del tratto respiratorio inferiore causate dall’RSV in soggetti di età pari o superiore a 60 anni”, ha osservato Sacconnay, uno scienziato della GSK, GlaxoSmithKline, il produttore del vaccino.

Il messaggio che arriva dalla nuova ricerca del team è che gli esperimenti indicano che il vaccino potrebbe offrire una protezione duratura contro i ceppi attuali di RSV e le varianti future.

Scrivendo su Science Translational Medicine , Sacconnay e colleghi hanno analizzato il vaccino RSV (venduto negli Stati Uniti con il marchio Arexvy) per determinare se gli anticorpi neutralizzanti da esso indotti rimanessero robusti e durevoli. I nuovi esperimenti con sede in Belgio hanno analizzato il vaccino insieme all’adiuvante AS01.

La pandemia di COVID-19 ha ampiamente dimostrato che l’immunità indotta dal vaccino può diventare meno efficace nel tempo e il vaccino a volte perde efficacia contro nuove varianti man mano che il virus muta. Sebbene l’RSV non sembri mutare così rapidamente come il SARS-CoV-2 o i virus influenzali annuali, sono ancora necessari studi per determinare se il vaccino RSV rimarrà efficace con le mutazioni virali emergenti.

Il team sa già dove è più probabile che si verifichino tali mutazioni. Gli scienziati hanno individuato la posizione molecolare di otto siti di residui di amminoacidi nella struttura virale dove possono verificarsi variazioni, influenzando la proteina di fusione virale nella sua conformazione pre-fusione.

Tutti i virus mutano e cambiano il loro carattere molecolare, alcuni diventano più virulenti, altri diventano meno virulenti e più miti. L’RSV non fa eccezione alla regola della mutazione. La sua proteina di fusione, che utilizza per avviare l’infezione con una cellula umana, è più conservata rispetto ad altri virus respiratori. Ciò non significa che non ci sarà alcuna variazione nella proteina di fusione nel tempo, ma che è probabile che i cambiamenti siano meno frequenti. Detto questo, gli scienziati sottolineano che esiste ancora una variazione sufficiente nelle varianti dell’RSV circolanti per influenzare il vaccino.

“L’involucro dell’RSV contiene due glicoproteine ​​principali, la proteina di fusione F, e la proteina G di attacco cellulare”, ha spiegato Scconnay. “F è responsabile della fusione della membrana cellulare virale consentendo l’ingresso dell’RSV nella cellula ospite.”

Per determinare se il nuovo vaccino aiuterà a stimolare la neutralizzazione degli anticorpi indipendentemente dalla variante, il team GSK si è rivolto a un vasto numero di varianti virali per portare avanti gli esperimenti. Utilizzando un ampio set di dati di sequenze di RSV raccolte dal 1990 al 2022, gli scienziati hanno innanzitutto caratterizzato i cambiamenti più evidenti nei principali siti antigenici del virus nel corso del tempo.

Quindi, hanno selezionato un gruppo di sei ceppi di RSV con diverse combinazioni di queste principali variazioni. Con loro piacevole sorpresa, hanno scoperto che gli anticorpi indotti dal vaccino RSV neutralizzavano tutte le varianti nella coltura. Gli esperimenti non finirono qui.

Il team con sede in Belgio ha quindi condotto ulteriori test e ha scoperto che il vaccino ha suscitato ampie risposte anticorpali nei topi e nelle mucche neutralizzando efficacemente i sei ceppi selezionati di RSV, soprattutto se combinato con l’adiuvante del vaccino AS01.

Uno studio su campioni di siero di anziani vaccinati ha inoltre dimostrato che, con l’aggiunta dell’adiuvante AS01, il vaccino ha prodotto una forte risposta anticorpale contro i ceppi di RSV, suggerendo che l’adiuvante potrebbe contribuire a mantenere l’efficacia del vaccino.

“Ci aspettiamo che RSVPreF3-AS01 protegga gli anziani dalle malattie del tratto respiratorio inferiore causate non solo da qualsiasi ceppo RSV contemporaneo, ma anche da quelli che potrebbero emergere in futuro”, ha scritto Sacconnay, sottolineando la particolare efficacia della formulazione del vaccino sperimentale con AS01. adiuvante.

by