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Le cellule T killer potrebbero essere reclutate per innescare la risposta immunitaria contro il cancro

Un ricercatore dell’Università dell’Alberta ha scoperto come due molecole di segnalazione reclutano cellule immunitarie note come cellule T “killer” per un tipo specifico di cancro del colon con esiti più favorevoli per i pazienti. La scoperta può rappresentare una strategia terapeutica per colpire altri tipi di cancro.

Kristi Baker, assistente professore presso il Dipartimento di Oncologia, ha esaminato i tumori di pazienti con cancro del colon-retto con deficit di riparazione del mismatch , un tipo che colpisce circa il 10-15 per cento dei pazienti. Mentre l’85% dei tumori del colon-retto proviene da polipi, il sottoinsieme carente di riparazione del mismatch si sviluppa attraverso un diverso insieme di mutazioni.

“Tutte le cellule tumorali hanno molte mutazioni, ma questo particolare gruppo ha un numero significativamente più alto, quasi dieci volte tanto quanto alcuni degli altri tumori”, ha detto Baker, che è anche membro del Cancer Research Institute of Northern Alberta e del Istituto di ricerca sulla salute delle donne e dei bambini.

Quel numero più alto di mutazioni è ciò che dà ai pazienti con tumori carenti di riparazione del disadattamento risultati più positivi in ​​generale. Il sistema immunitario a volte può trascurare i tumori perché sembrano così simili alle cellule normali , quindi non vengono riconosciuti come qualcosa di estraneo che deve essere attaccato. Ma il maggior numero di mutazioni nei tumori con deficit di riparazione del mismatch significa che sono molto visibili al sistema immunitario.

“Sono naturalmente in grado di attrarre queste cellule T killer nel tumore”, ha detto Baker. “Quindi i pazienti con questo tipo di cancro stanno meglio anche senza terapie immunitarie, perché tendono ad avere molte di queste cellule T che uccidono il tumore già all’interno del tumore, e se si aggiunge l’immunoterapia a ciò, dà loro un enorme impulso .”

Rendere l’immunoterapia più efficace

L’immunoterapia, una strategia di trattamento popolare per molti tipi di cancro, agisce attivando cellule immunitarie specifiche all’interno del tumore che sono in grado di uccidere le cellule tumorali. Tuttavia, ha affermato Baker, solo una frazione dei pazienti risponde effettivamente a quei trattamenti e in genere sono i pazienti che hanno già quelle cellule in posizione all’interno del tumore.

Per rendere l’immunoterapia efficace per una popolazione più ampia, deve esserci un modo per reclutare le cellule T che uccidono il cancro nel tumore, ha spiegato.

Uno dei modi in cui il corpo dirige le cellule immunitarie verso le aree quando necessario è attraverso la secrezione di un tipo di proteina di segnalazione chiamata chemochine. Ogni particolare chemochina attrae una combinazione leggermente diversa di cellule e, dopo aver lanciato l’allarme nel corpo, le cellule immunitarie si riversano nell’area in cui le chemochine sono più concentrate.

Le due chemochine che Baker e il suo team hanno esaminato, CCL5 e CXCL10, avevano precedentemente scoperto di avere il potenziale per reclutare cellule T killer in un ambiente tumorale, ma questa è la prima volta che hanno dimostrato di essere efficaci con questo particolare tipo di cancro . È anche la prima volta che è stato dimostrato che le cellule tumorali sono in grado di produrre le chemochine.

Addestrare le cellule T per attaccare le cellule tumorali

Il prossimo passo per Baker e il suo team è esplorare ulteriormente come le cellule T si attivano quando atterrano all’interno del tumore e come migliorare tale processo. “Mi piace usare l’analogia secondo cui le cellule T sono un po’ come cani antidroga: hanno bisogno di essere addestrate su ciò che dovrebbero mirare”, ha detto Baker. Ha in programma di esaminare ulteriormente un particolare tipo di cellula, le cellule dendritiche, che sono cellule “istruttive” che aiutano ad addestrare le cellule T a riconoscere ciò contro cui devono reagire.

Alcuni dati preliminari del laboratorio Baker mostrano che le cellule dendritiche nei tumori carenti di riparazione del mismatch sono più efficaci nel processo di addestramento. Comprendendo il perché, la speranza è che l’efficacia possa essere duplicata in altri tipi di cellule tumorali .

“Stiamo cercando di trovare modi più generici e ampiamente applicabili per trasferire la buona prognosi che vediamo in questi tumori carenti di riparazione della mancata corrispondenza negli altri tipi di cancro”, ha affermato Baker.

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