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Le cellule mutate scacciano i tumori precoci dall’esofago
Le cellule che trasportano mutazioni possono competere con i tumori precoci nell’esofago del topo, quindi non si trasformano mai in tumori, ha dimostrato una nuova ricerca.
L’esofago umano normale è un mosaico di cellule contenenti mutazioni, note come cloni mutanti. Questa nuova ricerca, del Wellcome Sanger Institute, dell’Università di Cambridge e dei suoi collaboratori, ha utilizzato tecniche di imaging 3D all’avanguardia e modelli murini per visualizzare i tumori microscopici in una fase di sviluppo precedente rispetto a quanto precedentemente possibile, consentendo ai ricercatori di scoprire un ruolo inaspettato che i cloni mutanti giocano nella prevenzione dei tumori.
Il documento, pubblicato oggi (13 ottobre 2021) in Nature , dimostra che queste elevato onere clone mutante crea un ambiente altamente competitivo in cui microscopiche primi tumori stentano a crescere prima di essere spazzati fuori del tessuto dalle circostanti cellule mutanti. Nonostante ciò, alcuni tumori precoci sopravvivono e possono trasformarsi in cancro esofageo .
Comprendere i meccanismi che impediscono alla maggior parte di questi tumori microscopici di nuova formazione di diventare cancro fornirà nuove informazioni sulla prevenzione di questa malattia.
Tutti i tessuti del corpo umano accumulano mutazioni durante la vita di un individuo. Nell’esofago c’è un’alta densità di questi cloni mutanti, che competono per lo spazio per sopravvivere nel tessuto.
Mentre la maggior parte dei cloni mutanti contiene mutazioni che sono state associate allo sviluppo del cancro, il tasso di formazione del tumore non è così comune come previsto, suggerendo che ci sono altri fattori che impediscono la crescita del cancro.
In questa ricerca, i team del Wellcome Sanger Institute, dell’Università di Cambridge e altri collaboratori sono stati in grado di dimostrare che i tumori precoci – fino a circa 100 cellule – faticano a crescere nell’ambiente competitivo creato dalla presenza di mutanti altamente competitivi cloni portatori di mutazioni più vantaggiose.
Questa ricerca mostra che la sopravvivenza dei tumori precoci nei topi non dipende solo dalle mutazioni che portano, ma anche dalle mutazioni all’interno del tessuto normale vicino. Oltre a ciò, mostra che mentre alcune mutazioni possono essere la causa del cancro, altri cloni mutanti possono avere un ruolo di soppressione del tumore, che è indipendente dal sistema immunitario del corpo. Questi risultati aiutano a spiegare come vi sia un tasso relativamente basso di tumori rispetto al numero molto elevato di cellule mutanti.
Sono necessari ulteriori studi per verificare se le stesse interazioni sono osservate nel tessuto umano, quali mutazioni portano al successo delle cellule cancerose in questo ambiente aggressivo, e sui meccanismi alla base di ciò, per acquisire ulteriori informazioni sullo sviluppo del cancro esofageo .
Il Dr. Bartomeu Colom, primo autore e Senior Staff Scientist presso il Wellcome Sanger Institute, ha affermato che “lo studio dell’ambiente altamente competitivo dell’esofago e di come le cellule interagiscono ed evolvono per sopravvivere qui ci ha fornito nuove informazioni su come le cellule circostanti influiscono sulla capacità dei tumori precoci per progredire nei topi. Se comprendiamo appieno queste interazioni, potrebbe portare a nuovi modi per impedire che i tumori precoci si trasformino in tumori”.
Il Dr. Albert Herms, autore e Postdoctoral Fellow presso il Wellcome Sanger Institute, ha affermato che “i tessuti adulti hanno molteplici barriere che le cellule tumorali devono superare nel loro percorso dall’accumulo iniziale di mutazioni fino allo sviluppo del cancro. In questo studio abbiamo scoperto un nuovo meccanismo di protezione contro il cancro utilizzato dai tessuti esofagei, che è la competizione per lo spazio tra le cellule cancerogene e le cellule mutanti vicine”.
Il Dr. Phil Jones, autore senior e Senior Group Leader presso il Wellcome Sanger Institute e l’MRC Cancer Unit presso l’Università di Cambridge, ha affermato che “prima della nostra ricerca, non si capiva come le cellule dell’esofago potessero contenere così tanti tumori -guidare mutazioni e non avere un tasso più alto di tumori. Il nostro studio svela parte di questo mistero mostrando, nella risoluzione di una singola cellula, che questi cloni possono inghiottire e rimuovere i tumori precoci nei topi, portando a un effetto protettivo. La ricerca futura può continuare costruire su questo per cercare di scoprire perché alcuni di questi tumori si trasformano in cancro”.
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