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Identificato nuovo biomarcatore per diagnosticare l’Alzheimer in stadi asintomatici

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Immagine al microscopio ottico di una sezione della corteccia frontale umana post-mortem di un paziente con morbo di Alzheimer di grado VI (più avanzato) di Braak. Si possono vedere neuroni con alti livelli di proteina tau. Credito: Istituto di Bioingegneria della Catalogna (IBEC)

Uno studio ha identificato un nuovo biomarcatore per la malattia di Alzheimer negli stadi asintomatici della malattia. La molecola è miR-519a-3p, un microRNA direttamente legato all’espressione della proteina prionica cellulare (PrPC), che è deregolamentata nelle persone affette da alcune malattie neurodegenerative come l’Alzheimer.

Lo studio, condotto dal gruppo di Neurobiotecnologia Molecolare e Cellulare dell’Istituto di Bioingegneria della Catalogna (IBEC) e dell’Università di Barcellona, ​​è pubblicato sulla rivista Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Basis of Disease .

La ricerca di biomarcatori stabili e facilmente rilevabili nei biofluidi, come i microRNA, offre la speranza di individuare la malattia di Alzheimer nelle sue fasi iniziali e asintomatiche. La diagnosi precoce potrebbe migliorare significativamente la diagnosi e il trattamento di questa malattia, che colpisce più di 35 milioni di persone in tutto il mondo.

Primo collegamento tra miR-519a-3p e PrPC nella malattia di Alzheimer

È noto che l’espressione di alcuni microRNA è deregolamentata nei pazienti con Alzheimer. Tuttavia, questa è la prima volta che questo microRNA è stato specificamente collegato alla diminuzione della produzione cellulare di proteine ​​prioniche durante la progressione della malattia .

“Attualmente, i test per diagnosticare l’Alzheimer vengono solitamente eseguiti dopo la comparsa dei sintomi, quando è già presente un deterioramento cognitivo sottostante. Riteniamo che la rilevazione di questo microRNA possa aiutare a stabilire criteri aggiuntivi per una diagnosi più accurata nelle prime fasi della malattia. la malattia,” spiega il ricercatore principale dell’IBEC José Antonio del Río, professore ordinario presso la Facoltà di Biologia e l’Istituto di Neuroscienze dell’Università di Barcellona (UB) e co-responsabile dello studio.

Lo studio analizza comparativamente anche la presenza del biomarcatore in campioni di altre malattie neurodegenerative .

“Se il nostro obiettivo è utilizzare miR-519a-3p come biomarcatore per rilevare la demenza di Alzheimer in persone ipoteticamente sane, è essenziale garantire che i suoi livelli non siano alterati in altre malattie neurodegenerative. Nel nostro studio, abbiamo confrontato i livelli di questo biomarcatore in campioni di altre taupatie e del morbo di Parkinson, confermando che i cambiamenti nel miR-519a-3p sono specifici del morbo di Alzheimer,” ha affermato la ricercatrice senior dell’IBEC Rosalina Gavín, professoressa associata dell’UB e co-leader dello studio.

Dayaneth Jácome, ricercatore del gruppo di del Río e primo autore dello studio, afferma che il team sta facendo progressi. Il prossimo passo è convalidare il miR-519a-3p come biomarcatore in campioni di sangue provenienti da diverse coorti di pazienti, al fine di iniziare a utilizzarlo nella diagnosi clinica della malattia di Alzheimer in campioni periferici.

I ricercatori sono membri del Centro per la ricerca biomedica in rete sulle malattie neurodegenerative, CIBERNED.

MicroRNA: silenziatori genici

La quantità di proteina prionica cellulare cambia nel corso della malattia di Alzheimer, con livelli più elevati nelle fasi iniziali della malattia e livelli più bassi man mano che la malattia progredisce. Sebbene il meccanismo responsabile di questi cambiamenti non sia noto in dettaglio, è stato osservato che alcuni microRNA si legano ad una regione specifica del gene PRNP che controlla l’espressione della PrPC, riducendola.

Per questo motivo, e sulla base del confronto di studi precedenti e di analisi computazionali in vari database genomici, i ricercatori hanno selezionato il microRNA miR-519a-3p per il loro studio.

More information: Dayaneth Jácome et al, miR-519a-3p, found to regulate cellular prion protein during Alzheimer’s disease pathogenesis, as a biomarker of asymptomatic stages, Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Basis of Disease (2024). DOI: 10.1016/j.bbadis.2024.167187

 

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